美國舊金山和中國蘇州 2025年7月17日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，宣布在國際頂尖期刊《Nature Medicine》(影響因子58.7)發表創新型抗緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2） 抗體-依喜替康偶聯物（ADC） IBI343治療晚期胃或胃食管交界處腺癌(G/GEJ AC)的臨床I期研究數據[原文鏈接]。此次登上國際頂級學術舞臺，體現了國際學術界對其臨床價值的高度認可，標志著中國在抗腫瘤新藥研發上取得了又一重大成就。基于該數據，IBI343已于2024年啟動一項國際多中心臨床III期研究（G-HOPE-001，NCT06238843），有望為晚期G/GEJ AC治療帶來高效低毒的新選擇。
胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2022年GLOBOCAN 統計數據顯示胃癌發病率及死亡率均高居所有惡性腫瘤的第五位。2022 年全球約有近 97萬新發病例，66萬死亡病例。中國胃癌每年新發病例35.9萬例，死亡病例近26.0萬例，分別占全球胃癌新發病例和死亡病例總數的37.0%和39.4%，存在極大的未滿足臨床需求。CLDN 18.2 是一種緊密連接蛋白，在正常生理狀態下，僅低表達于在胃粘膜上已分化的上皮細胞。但在多種腫瘤組織中高度表達，比如胃癌（60-80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30-50%）和肺癌（40-60%）等，靶向CLDN18.2 的單抗和ADC等精準靶向療法開辟了消化道腫瘤治療的新道路。
本研究是一項國際多中心Ⅰ期臨床研究（NCT05458219），旨在評估IBI343在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。2022年10月26日至2024年6月30日期間，研究共納入116例晚期G/GEJ AC受試者（8例為劑量遞增階段，108例為劑量擴展階段）。
IBI343在晚期胃癌中展現出了積極的腫瘤響應和生存獲益
研究分析了6mg/kg、8mg/kg兩個劑量組CLDN18.2高表達（定義為≥75%腫瘤細胞中CLDN18.2染色強度≥2+）可評估受試者的療效數據。
安全性方面， IBI343表現優異
綜合藥代動力學、暴露-反應、安全性和療效數據，研究最終確定IBI343的推薦劑量為6 mg/kg，為國際多中心III期研究的開展提供了支持，提示IBI343有望在未來成為晚期胃癌患者的治療新選擇。
該文章的通訊作者、主要研究者，北京大學腫瘤醫院沈琳教授表示："繼化療、靶向和免疫時代之后，ADC開辟了消化道腫瘤治療的新道路。IBI343為新一代Fc沉默的抗CLDN18.2 ADC，在I期臨床研究觀察到令人鼓舞的臨床獲益和顯著較低的消化道毒性。非常期待IBI343對比標準治療的III期研究結果，并在未來最終改變臨床實踐，改變胃癌患者的治療模式，開啟精準治療的新篇章。"
信達生物制藥集團腫瘤管線首席研發官周輝博士表示："晚期胃癌的治療手段存在巨大的未滿足的臨床需求。此次IBI343治療晚期胃及胃食管交界處腺癌的I期臨床研究結果在國際頂尖雜志《Nature Medicine》發表，進一步驗證了IBI343在晚期胃癌人群的臨床價值。我們將同全球研究者推進IBI343 國際多中心III期臨床研究（G-HOPE-001），為臨床診療提供全新的方向，惠及廣大胃癌患者。同時，我們也在進一步探索IBI343在胰腺癌等領域的治療潛力。"
關于胃 /胃食管交界處腺癌
胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，是全球范圍內因癌癥導致死亡的主要原因之一。轉移性胃癌患者5年生存率不足 5%[i]。中國、日本等是胃癌高發區[ii]。目前，氟嘧啶和鉑類聯合治療的化療及免疫檢查點抑制劑治療是晚期轉移性胃癌患者的標準治療。系統性治療對晚期胃癌的療效有限，尤其對于三線及以上胃癌患者的預后通常較差，可選的治療手段少，預期生存較短，中位生存期約半年[iii]。
緊密連接分子家族成員 Claudin 是上皮緊密連接的關鍵結構和功能組分，其中緊密連接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但惡性腫瘤的發生會導致緊密連接的破壞和腫瘤細胞表面 CLDN18.2 表位的暴露[iv]。 CLDN18.2 在胃癌患者中表達率達 80%。
關于 IBI343（抗CLDN18.2 ADC）
IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結合后，可發生CLDN18.2依賴性ADC內化，并釋放毒素藥物引起DNA損傷，導致腫瘤細胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質膜擴散到達并殺死相鄰的腫瘤細胞，因此IBI343也具有旁觀者效應（bystander effect）。
作為創新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。
目前，IBI343正在開展用于治療晚期胃/胃食管交界處腺癌的國際多中心III期臨床研究(G-HOPE-001，NCT06238843)；該適應癥已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單。
IBI343還在開展用于治療晚期胰腺導管腺癌的國際多中心I期臨床研究（NCT05458219）；該適應癥已獲FDA授予FTD和獲NMPA納入BTD品種名單。
關于信達生物
"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有16個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®），替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）和瑪仕度肽注射液（信爾美®）。目前，同時還有2個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號：Innovent Biologics。
聲明： 1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發
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參考文獻
[i] Lasithiotakis K, Antoniou SA, Antoniou GA, Kaklamanos I, Zoras O. Gastrectomy for stage IV gastric cancer. a systematic review and meta-analysis. Anticancer Res. May 2014;34(5):2079-85.
[ii] Xu B, Wang JM. Epidemiological study of gastric cancer[J]. Chin J Cancer Prev Treat, 2006,13(1): 81-87..
[iii] Chan WL, Lam KO, So TH, et al. Third-line systemic treatment in advanced/metastatic gastric cancer: a comprehensive review. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919859990.
[iv] Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-7634.
